临港实验室作为中央批准成立的新型科研事业单位，聚焦国家战略需求，重点解决我国生物医药和脑机接口领域原始创新重大科技难题，着力提升原始创新能力，持续强化科技创新策源功能，实现高水平科技自立自强，打造我国生命健康领域战略科技力量。

为推动临港实验室协同创新体系建设，建立贯通科学发现、人工智能、实验验证与治疗转化的一体化创新体系，特设立“元因•百靶”开放计划。重点支持尚未被发现或尚未得到充分验证的疾病修饰性靶标和作用机制，进一步鼓励科研人员重点围绕药物新靶标发现与验证方向开展颠覆性创新探索工作，加速实现前瞻性基础研究、引领性原创成果重大突破。

现发布临港实验室“元因•百靶”计划2026年度申报指南，面向全国征集，采用自由申请、公开择优的方式。诚邀各有关领域科研人员申报。

一、资助定位

“元因•百靶”计划核心目标通过可重复性、可追溯性和决策价值的科学证据产生高价值的药物新靶标，具体包括以下几个方面：

1.发掘新颖、因果相关、可治疗干预的疾病靶标；

2.整合临床证据、多组学数据、AI赋能推理与实验生物学；

3.建设可溯源的干-湿实验闭环靶标发现能力；

4.区别疾病驱动机制与继发、代偿性分子改变；

5.确定靶标干预的方向、生物学背景与目标患者人群；

6.产出可复用结构化数据集，夯实“元生”AI科学家平台；

7.具备必要的数据和实验体系，输出决策级靶标验证包；

8.聚焦重大未满足临床需求，建立高置信度靶标管线。

二、资助方向

（一）“元生”系统驱动的创新药物靶标系统性发现和验证技术体系

1.指南1：AI+临床多组学数据驱动的疾病靶标发现

研究内容：针对神经精神系统疾病、代谢性疾病和肿瘤等，系统整理或产出必要的多模态组学数据，建立数据质控、批次效应校正及标准化处理流程。结合临港实验室“元生”等AI科学家智能体系统开展生物标志物、关键细胞亚群及疾病分子特征识别，区分驱动与伴随变化，提出可验证、具临床转化价值的候选靶标假说，并针对高潜力假说进行初步研究论证。

考核指标：完成多组学数据的标准化采集与整合分析，产出数据应符合结构化、可计算的数据规范，支持AI智能体的自动化读取与多模态融合分析。由“元生”等AI智能体自主提出3-5个疾病相关候选靶标假说，确保推理逻辑清晰透明，决策过程可追溯、可审计。针对至少1个候选靶标，进行初步实验验证，形成包含AI假说生成过程、临床关联分析和潜在干预策略的完整研究报告。

2.指南2：干湿闭环的靶标体外功能实验体系构建

研究内容：围绕神经精神系统疾病、代谢性疾病和肿瘤等，结合临港实验室“元生”等AI科学家智能体系统，建立靶向性功能验证实验体系。在细胞/类器官、诱导多能干细胞、共培养体系等体外实验平台中，采用基因敲除、转录调控以及小分子扰动等手段，系统采集疾病表型、细胞活力、标志物、信号通路等功能读数。接入AI智能体进行系统分析，形成“假说提出—实验验证—数据反馈”的干湿闭环，完成候选靶标的功能验证与作用机制解析。

考核指标：围绕神经精神系统疾病、代谢性疾病和肿瘤等，建立实验验证体系，完成至少30-50个候选靶标基因扰动的功能筛选，并由“元生”等AI智能体分析数据并提出不少于5个候选靶标假说，并经独立实验验证，确证不少于1个具有明确功能表型的靶标，并形成其初步作用机制模型及成药性/安全性评估。

3.指南3：AI驱动的知识整合靶标发现与体内实验验证

研究内容：围绕神经精神系统疾病、代谢性疾病和肿瘤等，建立从AI假说到体内确证的完整实验验证技术体系。利用临港实验室“元生”等AI科学家智能体系统整合文献、遗传学、通路及互作等多源知识，推理生成并优选候选靶标。针对高优先级靶标，建立动物模型，设计并实施靶标干预实验，系统评估动物行为学、组织病理学、分子药效及安全性，形成从AI假说到体内证据的完整研究链条。

考核指标：由“元生”等AI智能体整合多源知识并自主提出1-2个高优先级靶标，完成疾病动物模型构建，明确所建模型与人类疾病机制的关联性。确证不少于1个经体内功能验证的疾病治疗新靶标，形成包含AI假说生成、体内外实验证据及临床转化潜力评估的完整研究报告。

（二）药物新靶标发现和验证

1.指南4：精神分裂症等神经精神系统疾病的机制研究

研究内容：结合临床数据与动物模型，研究精神分裂症高风险基因、发育关键期风险因子的致病机制，探究NMDA受体、单胺能系统与精神分裂症关键遗传风险通路之间的交互作用机制。解析精神分裂症从多脑区网络编码特征、神经环路与突触功能异常到分子及其相关信号转导异常等多维度的神经基础。阐明精神分裂症与其他精神疾病（如抑郁症和双相情感障碍等）的共性与差异性机制，识别与精神分裂症核心症状及疾病进程密切相关的关键病理环节，为开发快速高效、低副作用的精神分裂症治疗药物提供理论依据。

考核指标：结合现有工作基础，筛选与鉴定不少于3种精神分裂症的高风险遗传因子，揭示1-2种精神分裂症的分子病理机制；建立不少于2种能够表征精神分裂症幻觉、妄想等阳性症状相关神经行为异常或认知功能障碍的动物模型，发现并验证不少于2种新型生物标志物与核心病理新机制。

2.指南5：罕见病的机制研究

研究内容：利用多组学、生物信息学、机器学习、基因功能筛选等手段研究罕见病的关键病理通路，明确潜在干预的新靶标；建立候选药物的药效、安全评价体系，系统性验证化学药物在罕见病治疗中的安全性和有效性，为新药开发提供明确的方向和具体的靶标。

考核指标：明确难治性罕见病治疗的关键生物标志物；确认2-3个罕见病新靶标。

3.指南6：其他重点疾病方向的机制研究

研究内容：开展代谢性疾病、难治性肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或其他复杂疾病的新药靶发现，包括基于临床队列数据，运用多组学整合分析技术，系统寻找复杂疾病患者与正常人群样本间的差异化表达物质线索，通过生物信息学分析和实验验证，挖掘具有疾病特异性的潜在靶标；探究机体代谢稳态失衡与复杂疾病的分子关联；解析神经内分泌紊乱与免疫系统的动态互作网络；揭示发育异常、衰老进程、组织器官损伤和修复再生与复杂疾病发生发展中的调控机制；探索针对复杂疾病机制的新药靶发现新机制，提高新药靶发现的数量和效率，并探索高价值候选新靶标。

考核指标：针对重大未满足临床需求，提出具有原创性和差异化的靶标假说。

三、里程碑管理计划

获资助项目设置四个里程碑节点：

四、资助期限和资助强度

项目资助期限为1年，资助强度约50-100万元/年。申请人根据研究工作的实际需求合理申报预算。项目建议书中研究期限应填写“2026年10月-2027年9月”。

五、不属于本计划优先支持范围的项目类型

1.缺乏因果验证计划的纯描述性组学研究；

2.仅由AI生成靶标清单、但不开展实验验证的研究；

3.缺乏数据来源或推理过程记录的黑箱式AI分析；

4.围绕已获得充分验证的成熟靶标开展、但缺乏新机制或新疾病条件的研究；

5.在12个月内难以产生可解释结果的大型全新临床队列建设项目；

6.需要同时构建多个全新动物模型的项目；

7.仅开展大规模筛选但无法完成先导靶标验证的项目；

8.缺乏明确治疗靶标的一般性疾病机制研究；

9.明显超出靶标验证范围的完整药物开发项目。

六、申报单位及项目申请人的基本条件和要求

1.申报单位应具有独立法人资格和相关资质，具备独立承担民事责任的能力。申报单位可单独申报也可联合申报；

2.申报人员应具备以下条件之一：

（1）高级及以上专业技术职称；

（2）具有博士学位且从事相关研究工作超过三年；

3.项目申请人作为负责人申请项目限1项；

4.获资助项目，需按照临港实验室管理要求提交里程碑交付物；严格落实科学数据汇交制度，获资助项目结题时需将符合要求的研究报告及产出数据汇交至临港实验室。

七、申报方式

1.本指南发布时间为2026年9月5日，按照概念申请、正式申报两阶段方式受理申请。其中，第一阶段“概念申请”建议材料的截止日期为2026年9月20日。通过第一阶段评审的项目，临港实验室通知提交第二阶段正式申报材料；每阶段申报材料由承担单位分类汇总、审核后提交。

2.项目建议书电子版请以附件方式发送至联系人电子邮箱<project@lglab.ac.cn>，文件名请按“指南方向-项目名称-项目申请人-项目承担单位”命名。

3.咨询及联系方式

高老师，021-64229935

汪老师，021-64220681

地址：上海市闵行区合川路2380号37号楼4楼

附件：临港实验室“元因•百靶”计划项目建议书模板